創(chuàng)新藥深度研究系列二：抗體偶聯(lián)藥物(ADC) 靶向遞送毒性小分子的“生物導(dǎo)彈”

ADC 已成抗體藥研發(fā)新熱門，靶向遞送毒性小分子實(shí)現(xiàn)臨床優(yōu)效抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）已經(jīng)成為國內(nèi)外抗體藥物研發(fā)的新熱門方向，截至2019.11 共有6 款A(yù)DC 藥物獲批上市，2018 年Adcetris 銷售額4.77億美元（+55%），Kadcyla 銷售額9.79 億瑞士法郎（+8%）。ADC 是將毒素小分子偶聯(lián)到抗體上，從而實(shí)現(xiàn)抗體的高靶向性與細(xì)胞毒藥物的高毒性相結(jié)合，以實(shí)現(xiàn)更高效、精準(zhǔn)地殺傷腫瘤。ADC 在特定適應(yīng)癥上已顯示出更加優(yōu)秀的臨床療效，如Kadcyla 用于HER2+乳腺癌二線治療優(yōu)于拉帕替尼聯(lián)用卡培他濱、輔助治療優(yōu)于曲妥珠單抗；Adcetris 用于cHL等多種血液瘤優(yōu)于化療；且不良反應(yīng)可控，安全性可接受。

    技術(shù)進(jìn)步解除桎梏，ADC 應(yīng)用潛力大

    傳統(tǒng)ADC 藥物治療窗窄、適應(yīng)癥范圍小，目前多用于血液瘤和小部分實(shí)體瘤，限制了該類藥物的放量。新一代ADC 技術(shù)演化方向是通過尋找新靶點(diǎn)、新毒性小分子，優(yōu)化linker 設(shè)計(jì)、均一化DAR 等思路實(shí)現(xiàn)應(yīng)用范圍的擴(kuò)大和治療窗的拓寬。技術(shù)逐步成熟之后，ADC 有望成為適用瘤種豐富、高效、低毒的新型抗體藥，應(yīng)用潛力巨大。

    國內(nèi)ADC 研發(fā)競爭激烈，差異化或me-better 是勝出的關(guān)鍵國內(nèi)ADC 藥物研發(fā)火熱，數(shù)十家企業(yè)布局，進(jìn)度快者已推進(jìn)至臨床后期，其中不乏潛力先鋒。恒瑞醫(yī)藥的SHR-A1403 為抗c-Met 的新靶點(diǎn)ADC，具有肺癌、肝癌、胃食管癌等多個癌種的開發(fā)前景，且有克服EGFR-TKI耐藥的潛力，目前正在開展國內(nèi)I 期臨床試驗(yàn)，且已獲批美國臨床；浙江醫(yī)藥早于2013 年就與美國Ambrx 公司達(dá)成合作，借助其蛋白質(zhì)藥物平臺開發(fā)具有me-better 潛力的HER2-ADC——ARX788 和新穎靶點(diǎn)的抗CD70-ADC——ARX305。

    投資建議：

    ADC 類藥物將抗體藥的高度靶向特異性和小分子毒素的高毒性相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞的精準(zhǔn)高效殺傷，有望實(shí)現(xiàn)臨床優(yōu)效，已成為抗體藥研發(fā)的熱門方向。但該類藥物的研發(fā)有同質(zhì)化傾向，未來實(shí)現(xiàn)差異化的競爭優(yōu)勢，需要開發(fā)出更多新靶點(diǎn)，或通過尋找新的高效毒性小分子、優(yōu)化linker設(shè)計(jì)、均一化DAR 等思路來實(shí)現(xiàn)已有靶點(diǎn)的me-better 或me-best。推薦國內(nèi)該領(lǐng)域潛力先鋒恒瑞醫(yī)藥、浙江醫(yī)藥。

    風(fēng)險(xiǎn)分析：研發(fā)、審批進(jìn)度不達(dá)預(yù)期；藥品降價超預(yù)期。